PourquoiGTP?

Étude de cas

Définir le meilleur système d’expression et développer un procédé transférable vers la production clinique pour un projet de développement de vaccin contre le paludisme gestationnel.

GTP est le partenaire idéal pour aider au transfert de votre projet de la recherche amont vers l’industrialisation

Contexte et objectifs

Le Dr. Benoit Gamain à l’INSERM et l’EVI (European Vaccine Initiative), avec un financement du German Bundesministerium für Bildung und Forschung (BMBF) voulaient définir la meilleure séquence pour leur candidat vaccin contre le paludisme gestationnel, VAR2CSA. En parallèle, ils souhaitaient sélectionner un système d’expression adapté pour le développement préclinique et clinique de ce candidat.

Les résultats préliminaires suggéraient des rendements d’expression faibles pour différentes séquences de VAR2CSA en E.coli. GTP a été contactée avec l’objectif d’exprimer 5 formes de VAR2CSA, d’identifier le meilleur système d’expression et de développer un procédé robuste et efficace pour la production des lots cliniques.

Solution développée par GTP

Au vu de la nature de la protéine (grosse protéine avec une structure complexe) et des résultats préliminaires d’expression, GTP a suggéré l’évaluation simultanée de quatre systèmes d’expression (E. coli, L. lactis, P. pastoris, CHO). Différentes formes de VAR2CSA ont été exprimées avec l’objectif de sélectionner le système d’expression le plus performant et de fournir suffisamment de matériel à l’équipe du Dr. Gamin pour les essais d’immunogénicité.

A l’issus des premiers essais d’expression, un antigène exprimé à la fois en E. coli et CHO a été sélectionné sur la base des rendements d’expression, du potentiel d’amélioration de l’expression, des caractéristiques observées lors des essais in vitro et des résultats d’immunogénicité in vivo. Après étude des contraintes de propriété intellectuelle et des coûts de production, le système E. coli a été finalement sélectionné pour la suite du projet.

Résultats

GTP a mis au point un procédé répondant aux attentes du client à la fois au niveau de sa performance que sur la qualité du produit fini. Les délais serrés prévus pour la réalisation de ce développement ont également été respectés.

Pendant le développement du procédé, l’équipe projet du client a sélectionné un CMO pour la fabrication du lot de phase I. Dès la fin du développement, le procédé a été transféré au CMO avec toute la documentation nécessaire. Le premier lot de transfert étant conforme aux trois lots de validation effectués à GTP, le CMO a pu directement transférer le projet en production GMP. L’essai de phase I est actuellement en cours.

P. pastoris Purification System